Trophischen Geschwüren Standards

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Komplexe von Hyaluronsäure mit Carnitin oder Trophischen Geschwüren Standards. Complexes of hyaluronic acid with carnitine or acylcarnitines. Complexes of hyaluronic acid with L-carnitine or acyl L-carnitines.

Complexes of hyaluronic acid with an acyl-L-carnitine selected from the group consisting of acetyl L-carnitine, propionyl L-carnitine and palmitoyl-L-carnitine. Komplexe nach den Ansprüchen 1 bis 4, wobei die zwei Komponenten in Gewichtsverhältnissen von 1: A complex according to claims 1 to 4, wherein the two components in weight ratios of 1: Komplexe, wie in Anspruch 3 beansprucht, wobei die zwei Komponenten in gleichen Gewichtsmengen vorliegen.

A complex as claimed in claim 3, wherein the two components are present in equal amounts by weight. A complex as claimed in claims 1 to 5, characterized in that hyaluronic acid has a weight average molecular weight M w of about 2 x 10 5 to about 3 x 10 6. Verfahren zur Herstellung der Komplexe, wie in den vorstehenden Ansprüchen beansprucht, dadurch gekennzeichnet, dass die zwei Komponenten in einem Lösungsmittel gemischt werden und das Gemisch einer Sonifizierung und sodann einer Zentrifugation unter Wiedergewinnung des Überstands unterzogen wird.

Process for preparing the complexes as claimed in the preceding claims, characterized in that the trophischen Geschwüren Standards components are mixed in a solvent and subjecting the mixture to sonication and then Tretmühlen wenn Varizen is subjected to recovery of the supernatant. A method as claimed in trophischen Geschwüren Standards 8, characterized in that the solvent consists of phosphate-buffered saline PBS at substantially neutral pH-value is.

Verfahren, wie in den Ansprüchen 8 bis 10 beansprucht, dadurch gekennzeichnet, dass die Sonifizierung für einen Zeitraum von Minuten bei W erfolgt. A process as claimed in claims 8 to 10, characterized in that the sonication is carried out for a period of minutes at W.

Verfahren, wie in Anspruch 11 beansprucht, dadurch gekennzeichnet, dass die Sonifizierung für einen Zeitraum von Minuten erfolgt. A method as claimed in claim 11, characterized in that the sonication is carried out for a period of minutes.

Verfahren, wie in den Ansprüchen 8 bis 13 beansprucht, dadurch gekennzeichnet, dass die Zentrifugation bei etwa g für einen Zeitraum von Minuten erfolgt. A process as claimed in claims 8 to trophischen Geschwüren Standards, characterized in that the centrifugation is conducted at about g for a period of minutes, trophischen Geschwüren Standards. Pharmazeutische Zusammensetzungen, die einen trophischen Geschwüren Standards mehrere wie in den Ansprüchen 1 bis 7 beanspruchte Komplexe enthalten.

Pharmaceutical compositions which contain one or more as defined in claims 1 to 7 claimed complexes. Pharmazeutische Zusammensetzungen, wie in Anspruch 15 trophischen Geschwüren Standards, mit einer schützenden Aktivität auf Gewebe und Zell-Plasmamembran und antiphlogistischen und Radikal-abfangenden Aktivitäten. Pharmaceutical compositions as claimed in claim 15, with a protective activity on tissues and cell plasma membrane, and antiinflammatory and radical-scavenging activities.

Pharmaceutical compositions as claimed in claim 15, for use in the therapy of synovitis and gonarthrosis, Crohn's disease, rectocolitis and celiac disease. Pharmazeutische Zusammensetzungen, wie in Anspruch 15 beansprucht, für eine Verwendung bei der Therapie von Pathologien des Hornhautepithels. Pharmaceutical compositions as claimed in claim 15, for use in the therapy of pathologies of the corneal epithelium. Pharmazeutische Zusammensetzungen, wie in Anspruch 15 beansprucht, für die Therapie von Geschwüren der unteren Extremitäten.

Pharmaceutical compositions as claimed in claim 15, for the treatment of ulcers of the lower extremities. Zusammensetzungen, die die Komplexe, wie in den Ansprüchen 1 bis 7 beansprucht, enthalten, für die orale Verabreichung in Form von alimentären Ergänzungen. Compositions containing the complexes as claimed in claims 1 to 7, for oral administration in the form of alimentary supplements.

Zusammensetzungen, wie in Anspruch 20 beansprucht, die ferner Vitamine, Coenzyme, trophischen Geschwüren Standards, mineralische Substanzen und Antioxidanzien enthalten. Compositions trophischen Geschwüren Standards claimed in claim 20, further containing vitamins, coenzymes, trophischen Geschwüren Standards, mineral substances and antioxidants.

Kosmetische Zusammensetzungen, die die Komplexe, wie in den Ansprüchen 1 bis 7 beansprucht, enthalten. Cosmetic compositions containing the complexes as claimed in claims 1 to 7. Die Erfindung betrifft Komplexe von Hyaluronsäure und "Carnitinen", wobei die letzteren hierin sowohl Carnitin an sich als auch insbesondere seine Acylderivate mit geradkettigen oder verzweigtkettigen aliphatischen Carbonsäuren, die gegebenenfalls ungesättigt oder mehrfach ungesättigt sind, mit 2 bis 20 Kohlenstoffatomen betreffen.

The invention relates to complexes of hyaluronic acid and "carnitines", the latter herein both carnitine per se and in particular its acyl derivatives with straight or branched chain aliphatic carboxylic acids, which are optionally unsaturated or polyunsaturated, relate having 2 to 20 carbon atoms.

Although complexes of this invention may contain as component carnitine DL-carnitine or D-carnitine and L-mixtures in various ratios as well as trophischen Geschwüren Standards related acyl derivatives, as described above, the preferred embodiment relates to complexes of hyaluronic acid and L-carnitine or acyl-L- carnitine wherein "acyl" is as defined above.

According to L-carnitine is called "carnitine" unless otherwise noted concern. Das Gleiche trifft für die verschiedenen Acylcarnitine zu, die im Nachstehenden aufgeführt werden.

The same is true for the various acylcarnitines that are listed hereinafter. As is apparent by the above described, trophischen Geschwüren Standards, both components of the complexes of the invention are known per se. Information bezüglich Hyaluronsäure als auch zahlreiche Literaturangaben bezüglich Carnitin Seite und Acetylcarnitin Seite 13 finden sich unter anderem im Merck Index, Ausgabe, Seitebzw.

Die therapeutischen Indikationen der trophischen Geschwüren Standards Komponenten sind auch bekannt. The therapeutic indications of the trophischen Geschwüren Standards components are also known. Insbesondere wird Hyaluronsäure als Coadjuvanz bei der Behandlung von Synovitis und Gewebsreparationsprozessen verwendet. In particular, hyaluronic acid is used as Coadjuvanz in the treatment of synovitis and Gewebsreparationsprozessen.

Es wurde nun festgestellt, trophischen Geschwüren Standards, dass Komplexe oder sogar einfache Kombinationen von Hyaluronsäure und "Carnitinen" was sowohl Carnitin an sich als auch dessen Acylderivate betrifft in der Form eines Nahrungsergänzungsmittels oder eines echten Medikaments vorliegen und fungieren können, abhängig von deren günstigen, vorbeugenden oder therapeutischen Wirkung, die die Komplexe oder Kombinationen zeigen sollen, abhängig von den spezifischen Endverbrauchern.

It has now been found that complexes or even simple combinations of hyaluronic acid and "carnitines" which is both carnitine itself and its acyl derivatives relates in the form of a dietary supplement or a real drug and may contain acting, depending on the cheap preventive or therapeutic effect, which should show the complexes or combinations, depending on the specific end users.

Ferner wurde festgestellt, dass die Komplexe und Kombinationen in Kosmetika nützlich sein können. It was also found that the complexes and combinations can be useful in cosmetics. Die Komplexe und die vorstehend beschriebenen Kombinationen weisen tatsächlich: The complexes, and the combinations described above actually have: In particular, the novel complexes and combinations for the treatment of osteoarthritis of the knee synovitis Bein Varizen und Fuß, Crohn's disease, celiac disease and purulent trophischen Geschwüren Standards be used.

Die Wirkungen können mehr oder weniger ausgeprägt sein, trophischen Geschwüren Standards, abhängig von dem verwendeten individuellen "Carnitin". The effects may be more or less pronounced depending on the used individual "carnitine". Accordingly, a further object of this invention is pharmaceutical and cosmetic compositions containing as active ingredient: In particular, a subject of the invention is pharmaceutical compositions containing as active ingredient the combinations defined above a or complexes b exerting a protective action on tissues and cell plasma membrane, with anti-inflammatory and free radical scavenging We diseases, for the therapy of synovitis and gonarthrosis, for the therapy contain from Crohn's disease, purulent rectocolitis and celiac disease, and also cosmetic compositions b contain the combinations a or complexes with effect against aging and reconstructive and-maintaining effects on skin elasticity and a general trophic effect.

Wie trophischen Geschwüren Standards beschrieben, sind Carnitin und Acylcarnitine, die in den vorstehend beschriebenen pharmazeutischen und kosmetischen Zusammensetzungen enthalten sind, vorzugsweise L-Carnitin und Acyl-L-Carnitin. As already described, are carnitine and acylcarnitines that are included in the above-described pharmaceutical and cosmetic compositions, preferably L-carnitine and acyl L-carnitine. Particularly preferred are acetyl L-carnitine, trophischen Geschwüren Standards, propionyl L-carnitine and palmitoyl-L-carnitine.

The complexes of the invention contain the two components in weight ratios of 1: Das sich ergebende Produkt erwies sich als ein tatsächlicher Komplex mittels der chemisch-physikalischen Bestimmungen, die im Folgenden beschrieben werden. The resulting product was found to be an actual complex by means of chemical and physical conditions that are described in the following, trophischen Geschwüren Standards. The process for the preparation of the complexes according to the invention is illustrated in the following non-limiting examples.

Im Folgenden wird Hyaluronsäure als HA bezeichnet werden. In the following, hyaluronic acid will be referred to as HA. Beispiel 1 Example 1. Bei jeder Zugabe von HA wurde die Probe mindestens eine Minute vortexiert und sodann unter den gleichen Temperaturbedingungen inkubiert.

At each addition of HA, the sample was vortexed for at least one minute and then incubated under the same temperature conditions. Beispiel 2 Example 2. Powdered PC was added to a PBS solution and then the resulting suspension was sonicated in the cold for a period of 5 to 15 minutes.

Beispiel 3 Example 3. To a 2 ml solution of HA with a molecular weight of 3. Die sich ergebenden schillernden Lösungen wurden 10 Minuten zentrifugiert 3 g und die Überstände abgetrennt.

The resulting solutions were dazzling centrifuged for 10 minutes g and the supernatants removed. Provisions of the effects of Ultrasonifizierung on the dispersity of HA, trophischen Geschwüren Standards. To determine the effects of ultrasound on HA alone, the above protocol used Example 3 for periods of up to two hours without a PC repeated.

Sonifikate 1 ml were separated on a Sepharose CL-2B column 1 x 60 cm fractionated, wherein at 3, trophischen Geschwüren Standards.

Fraktionen 1 ml wurden gesammelt und hinsichtlich Hexuronsäure und Radioaktivität Zerfall pro Minute durch Scintillationsspektrometrie überwacht. Fractions 1 ml were collected and monitored disintegration per minute by scintillation spectrometry regard hexuronic acid and radioactivity.

Mixtures of HA 1, trophischen Geschwüren Standards. Alle Experimente erfolgten dreifach. All experiments were performed in triplicate. High-resolution 1 H-NMR Proben waren in mm-Wilmard-Glasröhrchen zusammen mit einem koaxialen 5-mm-Röhrchen mit Tetramethylsilan in Deuteriumoxid enthalten.

Samples were contained in mm-Wilmard glass tube with a coaxial 5 mm tubes with tetramethylsilane in deuterium oxide. Dies wurde als eine externe Integrationsreferenz verwendet. This was used as an external reference integration.

Alle Proben wurden mit Argon vor den Messungen entgast. All samples were degassed with argon trophischen Geschwüren Standards the measurements. Proton decoupled 13 C NMR spectra Proben waren in mm-Wilmard-Glasröhrchen enthalten, in denen ein 4 mm koaxiales Röhrchen mit Acetonitril als einer externen Referenz platziert worden war.

Samples were contained in mm-Wilmard glass tube in which a 4 mm coaxial tube had been placed with acetonitrile as an external reference. Chromatography of Sonifikaten HA with 3H-PC using the same conditions as were used for HA alone, showed that although the major part of radiolabeled PC trophischen Geschwüren Standards the total volume V L appeared to be a part of the applied radio- labeled computers at V 0 eluted. The 3 H-PC eluted in fractions which largely corresponded to fractions of HA with high molecular weight.

In den Kontrollexperimenten, in denen PC weggelassen wurde und eine Sonifizierung für die gleichen Zeitspannen erfolgte, trophischen Geschwüren Standards, wurde eine leichte Abnahme des Prozentsatzes an Flexibilität der HA-Zubereitungen festgestellt.

In the trophischen Geschwüren Standards experiments, in which PC was omitted and sonication was performed for the same periods of time, a slight decrease in the percentage of flexibility of HA preparations was noted. Die Wirkungen eines Variierens der HA-Konzentrationen auf den Prozentsatz an flexiblen und starren Segmenten, die in einer HA-Lösung vorhanden waren, die 60 Minuten in Gegenwart von PC sonifiziert worden war, zeigten, dass sich die vorhandenen relativen Verhältnisse über einen 10fachen Verdünnungsbereich nicht wesentlich veränderten.

The effects of varying the HA concentration on the percentage of flexible and rigid segments that were present in an HA solution was sonicated for 60 minutes in the presence of PC, showed that no existing relative ratios over a fold dilution range substantially altered.


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